医薬品賦形剤の物理的特性評価は、要求事項であるだけでなく、錠剤、カプセル剤、吸入剤、経皮吸収剤などを含む最終剤形の性能に関して、本質的に予測可能なデータを提供することもできる。製造業者は一般的に、粒子径などの物理的試験データの一部を提供している。粒子径データの場合、製造業者の仕様が、特定の製法または製品について実際に許容される 範囲よりも広い場合がある。さらに、表面積、密度、気孔率など、その他の試験データが報告されない場合もある。場合によっては、このデータから、特定の材料が所定の工程（流動、混合、圧縮）または最終剤形（崩壊、溶出、バイオアベイラビリティ）においてどのように挙動するかについての洞察が得られるかもしれない。

ICH Q8、Q9、Q10に概説されているように、Quality by Design、デザインスペース、リスク分析、管理戦略を実施することで、賦形剤と原薬に関する知識ベースを増やすことは、企業が自社の材料とそれらが製剤においてどのような影響を及ぼすかを最終的に理解する助けとなる。

乳糖と微結晶セルロースは、固形経口剤に使用される最も一般的な賦形剤の2つである。

これらの材料が製剤の大部分を占める場合、特にロット間又は供給業者間のばらつきは、望ましくない問題につながる可能性がある。この例では、これらの賦形剤の両方が、材料の一貫性の程度を実証するための一連の試験に供されている。原料ベンダーの適格性試験をシミュレートするため、各原料を3ロットずつ試験した。無水乳糖（SuperTab 21AN）、噴霧乾燥乳糖（SuperTab 11SD）および微結晶セルロース（Pharmacel 101）はDFE Pharma社から提供された。各材料は以下の特性について試験された：

• AccuPyc 1340を用いたヘリウムピクノメトリーによる真密度または骨格密度
• AutoPore IV 9500を用いた水銀圧入ポロシメトリーによる空隙率
• クリプトンガスを用いたASAP 2420表面積分析装置によるBET比表面積
• Saturn DigiSizer IIでのレーザー光散乱による粒子径分布

以下の表は、上記の各試験で得られたデータをまとめたものである。企業の用途や社内で開発した仕様によって、データはロット間の類似性を示すために利用されることもあれば、材料が特定の用途で使用できることを保証するために追加の管理が必要であることを示すこともある。すべてのプロセスや製品について、一般的な間違ったデータセットや正しいデータセットはありません。データが何を意味するかは用途に依存する。新しい原料サプライヤーを認定する場合、このデータは同等性を示すか？

あるいは、溶解速度のような製品性能特性に好ましくない影響を及ぼすために、より厳密な管理が必要な重要なパラメータがあるのだろうか。明らかに、この研究のために生成されたデータは、ベンダーの仕様書だけに頼るよりも包括的である。このデータを対応する製品性能データと組み合わせることで、製造される製品がより一貫性があり、堅牢で、患者に投与された後に意図したとおりに機能するという保証レベルを高めることができる。

結論

原材料のモニタリングは、医薬製剤における全体的な管理戦略の重要な一部である。物理的特性の知識は、プロセスや製品に品質を確実に組み込むためのデザインスペースや管理戦略を開発する際に有益であり、最終製品の性能と組み合わせることで、出発原料や最終剤形の重要なプロセスパラメータや重要な品質属性を特定するのに役立つ。

この研究で実証された追加試験により、材料をより徹底的に調べることで、特定のサプライヤーからの材料の一貫性を確保し、新しい材料サプライヤーを認定するために実施可能な一連の試験を提供し、プロセスおよび/または製品の性能に関して本質的に予測可能なデータを生成できる可能性があることが示された。出発材料に関するこのような知識ベースを構築することで、望ましくないプロセスや製品性能が発生する可能性のある多くの事例が、"ツールボックス "にあるより多くの "ツール "を使ってトラブルシューティングを行うことになる。