La caracterización física de los excipientes farmacéuticos no sólo es un requisito, sino que también puede proporcionar datos de naturaleza predictiva sobre el rendimiento de las formas farmacéuticas finales, como comprimidos, cápsulas, formas farmacéuticas inhaladas, transdérmicas y otras. Los fabricantes suelen proporcionar algunos de estos datos de pruebas físicas, como el tamaño de las partículas. En el caso de los datos sobre el tamaño de las partículas, la especificación del fabricante puede ser más amplia de lo que es realmente aceptable para un determinado proceso o producto. Además, es posible que no se comuniquen otras pruebas, como la superficie, la densidad o la porosidad. En algunos casos, estos datos pueden proporcionar información sobre cómo se comportará un material concreto en un proceso determinado (flujo, mezcla, compresión) o en la forma farmacéutica final (desintegración, disolución, biodisponibilidad).

Con la aplicación de la calidad por diseño, el espacio de diseño, el análisis de riesgos y las estrategias de control, tal como se indica en las normas ICH Q8, Q9 y Q10, el aumento de la base de conocimientos en torno a los excipientes y los principios activos puede ayudar a una empresa a comprender mejor sus materiales y el efecto que pueden tener en una formulación.

La lactosa y la celulosa microcristalina son dos de los excipientes más utilizados en las formas farmacéuticas orales sólidas.

La variación entre lotes o entre proveedores en cualquiera de estos materiales, especialmente cuando constituyen la mayor parte de una formulación, podría dar lugar a problemas no deseados. En este ejemplo, ambos excipientes han sido sometidos a una serie de pruebas para demostrar el grado de consistencia de los materiales. Se probaron tres lotes de cada material para simular un estudio de cualificación de proveedores de materias primas. La lactosa anhidra (SuperTab 21AN), la lactosa atomizada (SuperTab 11SD) y la celulosa microcristalina (Pharmacel 101) fueron suministradas por DFE Pharma. Se analizaron las siguientes características de cada material:

• Densidad verdadera o esquelética por picnometría de helio en el AccuPyc 1340
• Porosidad por porosimetría de intrusión de mercurio en el AutoPore IV 9500
• Superficie específica BET con gas criptón en el analizador de superficies ASAP 2420
• Distribución del tamaño de las partículas mediante dispersión de luz láser en el Saturn DigiSizer II

En la tabla siguiente se resumen los datos generados para cada una de las pruebas enumeradas anteriormente. Dependiendo de la aplicación de la empresa o de la especificación desarrollada internamente, los datos pueden utilizarse para mostrar la similitud entre lotes o pueden mostrar que se necesitan controles adicionales para garantizar que el material es aceptable para su uso en una aplicación específica. No existe un conjunto de datos genérico correcto o incorrecto para cada proceso o producto. El significado de los datos depende de la aplicación. Si va a cualificar a un nuevo proveedor de materias primas, ¿estos datos demuestran equivalencia?

¿O hay un parámetro crítico que necesita un control más estricto debido a efectos no deseados sobre una característica de rendimiento del producto, como la velocidad de disolución? Está claro que los datos generados para este estudio son más exhaustivos que la mera confianza en las especificaciones del proveedor. Estos datos, en combinación con los correspondientes datos de rendimiento del producto, pueden aumentar el nivel de garantía de que el producto fabricado será más consistente, robusto y funcionará según lo previsto una vez administrado al paciente.

Conclusiones

La supervisión de las materias primas es una parte importante de la estrategia general de control de las formulaciones farmacéuticas. El conocimiento de las características físicas puede ser beneficioso a la hora de desarrollar un espacio de diseño o estrategias de control para garantizar que la calidad se incorpora a los procesos y productos y, en combinación con el rendimiento del producto final, puede ayudar a identificar los parámetros críticos del proceso y los atributos críticos de calidad de los materiales de partida y las formas farmacéuticas finales.

Las pruebas adicionales demostradas en este estudio han demostrado que un examen más exhaustivo de los materiales puede ayudar a garantizar la consistencia del material de un proveedor en particular, proporciona una batería de pruebas que se pueden realizar para calificar nuevos proveedores de materiales, y puede generar datos que podrían ser de naturaleza predictiva en relación con el proceso y / o el rendimiento del producto. Al construir esta base de conocimientos en torno a sus materiales de partida, muchos casos de rendimiento indeseable del proceso o del producto que puedan producirse darán lugar a la resolución de problemas con más "herramientas" en su "caja de herramientas".