La caractérisation physique des excipients pharmaceutiques n'est pas seulement une exigence, elle peut aussi fournir des données qui peuvent être prédictives en ce qui concerne la performance des formes de dosage finales, y compris les comprimés, les gélules, les formes de dosage inhalées, les transdermiques et autres. Les fabricants fournissent généralement certaines de ces données d'essais physiques, telles que la taille des particules. Dans le cas des données relatives à la taille des particules, la spécification du fabricant peut être plus large que ce qui est réellement acceptable pour un processus ou un produit particulier. En outre, d'autres tests peuvent ne pas être indiqués, comme la surface, la densité ou la porosité. Dans certains cas, ces données peuvent donner une idée de la manière dont un matériau particulier se comportera dans un processus donné (écoulement, mélange, compression) ou dans une forme galénique finale (désintégration, dissolution, biodisponibilité).
Avec la mise en œuvre de la qualité par la conception, de l'espace de conception, de l'analyse des risques et des stratégies de contrôle telles que décrites dans les normes ICH Q8, Q9 et Q10, l'augmentation de la base de connaissances sur les excipients et les IPA peut aider une entreprise à mieux comprendre ses matériaux et l'effet qu'ils peuvent avoir dans une formulation.
Le lactose et la cellulose microcristalline sont deux des excipients les plus couramment utilisés dans les formes solides de dosage oral.
Les variations d'un lot à l'autre ou d'un fournisseur à l'autre dans l'une ou l'autre de ces matières, en particulier lorsqu'elles constituent l'essentiel d'une formulation, pourraient entraîner des problèmes indésirables. Dans cet exemple, ces deux excipients ont été soumis à une batterie de tests pour démontrer le degré de cohérence des matières. Trois lots de chaque matière ont été testés pour simuler une étude de qualification des fournisseurs de matières premières. Le lactose anhydre (SuperTab 21AN), le lactose séché par pulvérisation (SuperTab 11SD) et la cellulose microcristalline (Pharmacel 101) ont été fournis par DFE Pharma. Chaque matériau a été testé pour les caractéristiques suivantes :
- Densité réelle ou squelettique par pycnométrie à l'hélium sur l'AccuPyc 1340
- Porosité par porosimétrie à intrusion de mercure sur l'AutoPore IV 9500
- Surface spécifique BET avec du gaz krypton sur l'analyseur de surface ASAP 2420
- Distribution de la taille des particules par diffusion de la lumière laser sur le Saturn DigiSizer II
Le tableau suivant résume les données générées pour chaque test énuméré ci-dessus. En fonction de l'application de l'entreprise ou de la spécification développée en interne, les données peuvent être utilisées pour montrer la similitude d'un lot à l'autre ou peuvent montrer que des contrôles supplémentaires sont nécessaires pour garantir que le matériau est acceptable pour une application spécifique. Il n'existe pas d'ensemble de données génériques correctes ou erronées pour chaque processus ou produit. La signification des données dépend de l'application. Si vous qualifiez un nouveau fournisseur de matières premières, ces données montrent-elles une équivalence ?
Ou y a-t-il un paramètre critique qui nécessite un contrôle plus strict en raison d'effets indésirables sur une caractéristique de performance du produit telle que la vitesse de dissolution ? Il est clair que les données générées dans le cadre de cette étude sont plus complètes que les seules spécifications des fournisseurs. Ces données, combinées aux données de performance du produit correspondant, peuvent augmenter le niveau d'assurance que le produit fabriqué sera plus cohérent, plus robuste et fonctionnera comme prévu une fois administré au patient.
Conclusions
Le contrôle des matières premières est un élément important de la stratégie globale de contrôle des formulations pharmaceutiques. La connaissance des caractéristiques physiques peut être utile lors de l'élaboration d'un espace de conception ou de stratégies de contrôle pour garantir la qualité des processus et des produits et, en combinaison avec la performance du produit final, peut aider à identifier les paramètres critiques du processus et les attributs de qualité critiques des matières premières et des formes de dosage finales.
Les essais supplémentaires réalisés dans le cadre de cette étude ont montré qu'un examen plus approfondi des matériaux peut contribuer à garantir la cohérence des matériaux provenant d'un fournisseur particulier, fournir une batterie d'essais qui peuvent être réalisés pour qualifier les nouveaux fournisseurs de matériaux, et générer des données qui pourraient être prédictives en ce qui concerne les performances du processus et/ou du produit. En construisant cette base de connaissances autour de vos matériaux de départ, de nombreux cas de performances indésirables du processus ou du produit qui peuvent se produire se traduiront par un dépannage avec plus d'"outils" dans votre "boîte à outils".
