제약 부형제의 물리적 특성 분석은 필수 요건일 뿐만 아니라 정제, 캡슐, 흡입 제형, 경피 제형 등 최종 제형의 성능을 예측할 수 있는 데이터를 제공할 수도 있습니다. 제조업체는 일반적으로 입자 크기와 같은 물리적 테스트 데이터 중 일부를 제공합니다. 입자 크기 데이터의 경우 제조업체의 사양이 특정 공정이나 제품에 대해 실제로 허용되는 것보다 더 넓을 수 있습니다. 또한 표면적, 밀도 또는 다공성과 같은 다른 테스트는 보고되지 않을 수 있습니다. 경우에 따라 이 데이터는 특정 물질이 주어진 공정(흐름, 혼합, 압축) 또는 최종 투여 형태(붕해, 용해, 생체 이용률)에서 어떻게 작용할지에 대한 인사이트를 제공할 수 있습니다.
ICH Q8, Q9 및 Q10에 설명된 대로 설계 품질, 설계 공간, 위험 분석 및 제어 전략을 구현하면 부형제 및 API에 대한 지식 기반을 확대하여 회사가 해당 재료와 제형에서 어떤 영향을 미칠 수 있는지 궁극적으로 이해하는 데 도움이 될 수 있습니다.
유당과 미결정 셀룰로오스는 고형 경구 제형에 사용되는 가장 일반적인 두 가지 부형제입니다.
특히 제형의 대부분을 구성하는 경우 이러한 물질의 로트별 또는 공급업체별 편차는 원치 않는 문제를 일으킬 수 있습니다. 이 예에서는 두 부형제의 일관성 정도를 입증하기 위해 일련의 테스트를 거쳤습니다. 원료 공급업체 적격성 연구를 시뮬레이션하기 위해 각 재료의 세 가지 로트를 테스트했습니다. 무수 유당(수퍼탭 21AN), 분무 건조 유당(수퍼탭 11SD), 미결정 셀룰로오스(파마셀 101)는 DFE 파마에서 제공했습니다. 각 재료는 다음과 같은 특성을 테스트했습니다:
- AccuPyc 1340의 헬륨 피크노메트리를 통한 진밀도 또는 골밀도 측정
- AutoPore IV 9500의 수은 침입 기공 분석에 의한 기공률
- ASAP 2420 표면적 분석기에서 크립톤 가스를 사용하여 비표면적을 BET합니다.
- 새턴 디지사이저 II에서 레이저 광 산란에 의한 입자 크기 분포
다음 표에는 위에 나열된 각 테스트에 대해 생성된 데이터가 요약되어 있습니다. 회사의 애플리케이션 또는 내부적으로 개발한 사양에 따라 데이터는 로트 간 유사성을 보여주기 위해 활용되거나 특정 애플리케이션에 사용하기 위해 재료가 허용 가능한지 확인하기 위해 추가 제어가 필요하다는 것을 보여줄 수 있습니다. 모든 공정이나 제품에 대해 일반적으로 옳고 그른 데이터 세트는 없습니다. 데이터의 의미는 애플리케이션에 따라 달라집니다. 새로운 원자재 공급업체를 자격을 부여하는 경우 이 데이터가 동등성을 보여 주나요?
아니면 용해율과 같은 제품 성능 특성에 원치 않는 영향을 미치기 때문에 더 엄격한 제어가 필요한 중요한 매개변수가 있을까요? 분명히 이 연구를 위해 생성된 데이터는 공급업체 사양에만 의존하는 것보다 더 포괄적입니다. 이 데이터는 해당 제품 성능 데이터와 결합하여 제조 중인 제품이 보다 일관되고 견고하며 환자에게 투여된 후 의도한 대로 작동할 것이라는 확신을 높일 수 있습니다.
결론
원재료 모니터링은 제약 제형에서 전반적인 제어 전략의 중요한 부분입니다. 물리적 특성에 대한 지식은 공정 및 제품에 품질을 보장하기 위한 설계 공간 또는 제어 전략을 개발할 때 유용할 수 있으며, 최종 제품 성능과 함께 출발 물질 및 최종 제형의 중요한 공정 파라미터와 중요한 품질 특성을 식별하는 데 도움이 될 수 있습니다.
이 연구에서 입증된 추가 테스트는 재료에 대한 보다 철저한 검사를 통해 특정 공급업체의 재료의 일관성을 보장하고, 새로운 재료 공급업체를 검증하기 위해 수행할 수 있는 일련의 테스트를 제공하며, 공정 및/또는 제품 성능과 관련하여 본질적으로 예측 가능한 데이터를 생성할 수 있음을 보여주었습니다. 시작 재료를 중심으로 이 지식 기반을 구축하면 프로세스 또는 제품 성능에서 발생할 수 있는 바람직하지 않은 많은 사례를 '도구 상자'에 있는 더 많은 '도구'로 문제 해결을 할 수 있습니다.
